Gen P53

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Gen P53: El Guardián del Genoma

Todos los seres vivos estamos formados por células, desde una mosca o una rana pasando por el hombre hasta la gigantesca ballena, y todas las células de nuestros cuerpos contienen en su interior una sustancia: el ácido desoxirribonucleico (ADN). Es una molécula que contiene la información necesaria para el funcionamiento, desarrollo y reproducción de los organismos.

El ADN, químicamente, se encuentra formando CROMOSOMAS, estructuras en forma de X formadas por un polinucleótido, una doble cadena de nucleótidos en hélice. El orden de los nucleótidos de la cadena, leído de tres en tres por una molécula de ARN, será traducida formando aminoácidos (cada tres nucleótidos un aminoácido) que se unirán a su vez formando proteinas.

La secuencia de ADN que constituye la unidad funcional y física de la herencia se denomina GEN. Cada gen, está formado por una parte que se transcribe y por otra que se encarga de definir cuándo y dónde debe expresarse.
Actualmente el más famoso de nuestros genes es el P53. Lo llaman “el Guardián del Genoma”, y es objeto de investigaciones en todo el mundo porque es la clave tanto de la victoria sobre muchos tipos de cáncer, como de la longevidad,  aunque paradójicamente y bajo ciertas circunstancias, también puede llegar a convertirse en letal.

El gen P53 se encuentra situado en el brazo corto del cromosoma 17 y codifica una proteína nuclear de 53 Kilodaltons que actúa como un “supresor tumoral”. Cuando se descubrió, en 1.979, se pensaba que era un oncogén, (gen promotor de tumores), porque aparecía asociado al desarrollo del cáncer. Pero lo que se había descubierto era una forma anormal, mutada del gen, incapaz de ejercer su labor.  

Se ha descubierto que lleva a cabo varias funciones: en primer lugar, cuando reconoce mutaciones ó daños en el ADN de una célula, activa unas proteínas especiales (proteínas inhibidoras de los complejos ciclina-CDKs) que paran el ciclo celular para que el daño en el ADN pueda ser reparado. Si se repara la lesión el ciclo continua pero si detecta que el daño del ADN es irreparable, inicia la apoptosis o suicidio celular por peróxido de hidrógeno (mediante la expresión de genes suicidas, “bax”), para evitar la proliferación de más células defectuosas.

En condiciones normales, este gen nos salva de un gran número de cánceres a lo largo de nuestra vida; el problema surge cuando es el propio P53 el que sufre daños ó se vuelve defectuoso. Sin su férreo control las células que sufran mutaciones en su ADN no son eliminadas y al reproducirse ilimitadamente en los siguientes ciclos celulares dan lugar a un cáncer. Se calcula que casi la mitad de todos los cánceres malignos, se producen debido a que P53 ha mutado y no puede cumplir con su función. Cánceres como el linfoma, el de pulmón, mama, vejiga ó colon, no pueden desarrollarse si el gen P53 está vigilando.

Un equipo de investigadores de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), ha descubierto recientemente que la proteína P53 desempeña un papel fisiológico inesperado: se activa también en el proceso de formación de los óvulos y los espermatozoides.

Se ha comprobado que la excesiva exposición a la radiación ultravioleta (rayos UVA) o el tabaco son algunos de los agentes mutagénicos que pueden dañar a nuestro “Super Gen”. Algunos virus como el HPV 16 y 18 (que producen el carcinoma de cervix) producen la proteína E6, que promueve la rotura (proteolisis) de la proteína P53 con pérdida de la función de la misma. Mutaciones de la P53 pueden dar lugar a consecuencias como el síndrome de Li-Fraumeni, en el que los individuos de una familia pueden padecer sarcomas, tumores cerebrales, leucemias y carcinomas suprarrenocorticales, entre otros.
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También se ha confirmado que P53 está relacionado con el retraso del envejecimiento. Se pensaba que el aumento de la longevidad se debía principalmente a una enzima (biocatalizador endógeno de acción reguladora específica de naturaleza proteica) conocida como telomerasa, que puede alargar la vida de las células indefinidamente.
 
La telomerasa estimula el crecimiento de los telómeros, (sección final de los cromosomas) que de forma natural se van acortando con el paso del tiempo. La falta de telomerasa lleva a la célula a una pérdida gradual de ADN, y eso es lo que determina la longevidad de cada persona. En el laboratorio se han bañado células con una solución de telomerasa, y queda demostrado que pueden vivir indefinidamente, debido a que su ADN nunca pierde información.
 
Así la cura del cáncer y el retraso del envejecimiento, el gen P53 y la telomerasa se encuentran muy relacionados. Biólogos y médicos están buscando la solución, pero el proceso no es sencillo. Si se aumenta el nivel de P53 en un organismo para suprimir tumores, se acelera el envejecimiento debido a una apoptosis excesiva. Y si aumentamos la concentración de telomerasa en organismos complejos (animales y humanos) para evitar el envejecimiento, provocaría una rápida muerte por cáncer, ya que convertiría en inmortales células que no deben serlo.

Se están consiguiendo resultados prometedores en ratones de laboratorio con acciones combinadas del gen P53 y la telomerasa. tanto en el terreno del cáncer como en el de la esperanza de vida. Y se están realizando ensayos clínicos en humanos con fármacos activadores del gen P53, pero todavía están en una fase muy temprana.

Cuando consigamos tratar con terapia génica al gen P53, sólo tendremos que introducirlo en las células del organismo que lo tuviera defectuoso para que pueda realizar su función como regulador negativo de la proliferación.

Lograr la clave para que este ángel guardián no se deteriore con el tiempo supondría una auténtica revolución mundial. Aunque, realmente tan sólo sería una parte de las maravillas que alberga en potencia nuestro ADN.